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利伐沙班和华法林的区别
【药师说药】

时间: 2019-12-25 浏览量: 308
抗凝治疗为肺血栓栓塞症(PTE)的基础治疗手段,可以有效地防止血栓再形成和复发,同时促进机体自身纤溶机制溶解已形成的血栓。华法林和利伐沙班均是指南推荐的口服抗凝剂,而利伐沙班作为一种新型口服抗凝剂(DOACs),临床药师提醒您注意以下几点区别:

一、作用机制不同

华法林是一种香豆素衍生物,通过抑制维生素K依赖的凝血因子Ⅱ(凝血酶原)、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成发挥抗凝作用。

利伐沙班是直接Xa因子抑制剂。

二、推荐剂量不同

华法林推荐初始剂量3-5mg,华法林对已经活化的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ无作用,凝血因子Ⅱ的半衰期长达60-72小时,起效缓慢(初期因可抑制抗凝蛋白CS的羧化存在短暂高凝状态),需2-7日才达到最大疗效,治疗初期需与低分子肝素钙等胃肠外抗凝药物重叠使用。

利伐沙班口服后吸收后可直接发挥抗凝作用,治疗时不需重叠使用胃肠外抗凝药物。但使用初期需给予负荷剂量15mg2/d×3周;后改为20mg1/d

三、药代动力学不同

吸收: ①华法林无特殊要求。②高剂量的利伐沙班吸收受饮食影响较大,高碳水化合物饮食可使平均AUC提高39%,故10mg利伐沙班可与食物同服,也可以单独服用,而15mg20mg片剂应与食物同服。

代谢: ①华法林是异构体RS型的混合物,S-华法林比R-华法林的抗凝效率高5倍。S-华法林主要通过CYP2C9代谢,R-华法林主要通过CYP3A41A2代谢。②利伐沙班是转运蛋白P-糖蛋白(P-gp)的底物,通过CYP3A4CYP2J2和非依赖CYP机制进行代谢。

排泄: ①华法林半衰期: S-华法林为18-35hR-华法林为20-70h。②利伐沙班半衰期: 年轻人5-9h,老年人体内为11-13h。华法林半衰期明显长于利伐沙班。

四、监测项目不同

华法林使用过程中需监测国际标准化比值(INR),推荐INR维持在2.0-3.0(目标值为2.5)。利伐沙班使用过程中无需监测凝血酶原时间(PT)和INR

五、特异性拮抗剂不同

维生素K1为华法林特异性拮抗剂,患者若出现与华法林相关的严重出血,首先应立即停药,输凝血酶原复合物迅速逆转抗凝,还需要静脉给予维生素K1 5-10mg

目前国内尚缺乏利伐沙班特异性拮抗剂,一旦发生出血事件,可考虑给予凝血酶原复合物、新鲜冰冻血浆等。

六、药物相互作用不同

华法林和利伐沙班代谢过程中均需要CYP3A450%的药物可能经过CYP3A4代谢,理论上二者的药物相互作用均较多,如CYP3A4强效抑制剂如酮康唑、伊曲康唑、伏立康唑可使二者AUC Cmax增加,药效提高,出血风险增高;强效CYP3A4诱导剂利福平、苯妥英、卡马西平、苯巴比妥等可使二者AUC Cmax降低,影响抗凝疗效。

除了西药外,华法林还与食品(如含大量维生素K的食物、葡萄柚等)、中草药(如丹参、当归、龟苓膏等)、膳食补充剂等多种物质发生潜在的药物相互作用。

七、特殊人群用药不同

儿童用药: ①华法林说明书中推荐有儿童使用剂量;②利伐沙班不推荐用于18岁以下的儿童。

妊娠期妇女: ①华法林不同厂家说明书要求不同-齐鲁药业华法林钠片(2.5mg/片)妊娠期禁用,进口华法林钠片(3mg/片)在怀孕612周及妊娠第Ⅲ周期中段后禁止使用华法林钠片。②利伐沙班说明书明确指出动物研究显示有生殖毒性,禁用于妊娠期妇女。

哺乳期妇女: ①进口华法林钠片(3mg/片)说明书: 华法林钠不分泌进入乳液,哺乳期可继续华法林钠治疗。②利伐沙班说明书明确指出: 动物研究的数据显示利伐沙班能进入母乳,禁用于哺乳期。

八、价格不同

根据目前价格,华法林钠片3mg/片,100/瓶,需52.9元,而利伐沙班10mg/片,5/盒,需69元,按3个月抗凝疗程计算的话,利伐沙班所需费用明显高于华法林钠。

表: 利伐沙班和华法林区别

华法林

利伐沙班

作用机制

维生素K拮抗剂

Xa因子抑制剂

推荐剂量

初始剂量3-5mg(治疗初期与低分子肝素钙重叠使用)

初期给予负荷剂量15mg2/d×3周;后改为20mg1/d

吸收

无特殊要求

10mg利伐沙班可与食物同服,也可以单独服用;15mg20mg片剂应与食物同服。

代谢途径

S-华法林(CYP2C9), R-华法林(CYP3A41A2)代谢

通过CYP3A4CYP2J2和非依赖CYP机制进行代谢

监测项目

INR2-3(目标值为2.5),稳定后每4-12周检测一次

无需监测

特异性拮抗剂

有,维生素K1

儿童

可以应用

不推荐用于18岁以下的儿童。

妊娠期妇女

详见各厂家说明书

禁用

哺乳期妇女

可以应用

禁用

药物相互作用

相对多

相对少

价格

相对低

相对高

参考文献:

1、华法林钠片、利伐沙班片药品说明书

2、华法林抗凝治疗的中国专家共识(2013版)

3、肺血栓栓塞症诊治与预防指南(2018版)


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